Guia prático de atualização: medicamentos biológicos no tratamento da asma, doenças alérgicas e imunodeficiências / Practical update guide: biological drugs in the treatment of asthma, allergic diseases and immunodeficiencies

O presente guia apresenta revisão extensa sobre imunobiológicos utilizados, liberados e ainda sob estudo, para o tratamento da asma, doenças alérgicas e imunodeficiências. Além das características físico-químicas de alguns desses fármacos, são revisadas as indicações e os resultados de estudos clínicos realizados para avaliar eficácia e segurança. Separados por doença específica, são apresentados os principais agentes disponíveis e aprovados para utilização segundo as normas regulatórias nacionais.

This guide presents an extensive review of immunobiological drugs used, approved and/or under investigation for the treatment of asthma, allergic diseases and immunodeficiencies. In addition to the physicochemical characteristics of some of these drugs, their indications and results of clinical studies evaluating efficacy and safety are reviewed. The main agents available and approved for use in each specific disease according to national regulatory standards are presented.

Apoptotic activity of isoespintanol derivatives in human polymorphonuclear cells / Actividad apoptótica de derivados semisintéticos del isopentanol en células polimorfonucleares humanas

Background: Inflammation is a complex physiopathologic response to different stimuli. Recently, some pharmacological strategies have been proposed that could be used for resolution of inflammation by enhancing apoptosis of inflammatory cells. Objectives: To study in vitro apoptotic activity of isoespintanol [ISO] and of two semi-synthetic derivatives, bromide isoespintanol [BrI] and demethylated isoespintanol [DMI], in human polymorphonuclear (PMN) cells. Methods: PMN were exposed to the different concentrations of ISO, BrI and DMI for 30 min in phosphate-buffered saline pH 7.4 containing 1 mg/mL glucose, 0.4 mM Mg2+, and 1.20 mM Ca2+. Viability was assessed by dimethylthiazol diphenyl tetrazolium bromide (MTT). To distinguish between the two modes of cell death, apoptosis and necrosis, we examined differences in morphological and biochemical changes of cells stained with annexin V- FITC (An) and/or propidium iodide (PI) using two different assays based on flow cytometry Results: The MTT assay revealed the ability of cells to reduce MTT salt to formazan. In the presence of BrI and DMI a significant concentration-dependent decrease of cell viability was observed. The annexin V- FITC binding assay showed a high proportion of apoptotic cells for those treated with BrI (An+/ PI- : 62.3 ± 8.2% vs. 2.1 ± 0.5% of control, P<0.05). The population of PMN treated with DMI produced the highest percentage (An+/IP+: 43.4 ± 5.2 % vs. 0.4 ± 0.3 % of control, P<0.05) of necrotic cells. Apoptotic nuclei were analyzed by PI staining. The cell population in the sub G0/G1 region represents cells with hypodiploidal DNA, an indicator of apoptosis. When cells were incubated with 50 and 100 µM of BrI, the cell population in the sub G0/G1 region increased, suggesting a dose-dependent increase in the population of apoptotic cells. The presence of the pan-inhibitor of caspases (Z-VAD-fmk) showed a significant reduction in cell population in the sub G0/G1 region, indicating less degradation of DNA. Conclusions: Bromide isoespintanol [BrI] induces an apoptotic process in PMN, mediated ­at least in part­ by activation of caspases, although this compound may probably act through other caspase-independent mechanisms as well.

Antecedentes: La inflamación es una respuesta fisiopatológica compleja generada por diferentes estímulos. Recientemente, se han propuesto nuevas estrategias farmacológicas que podrían ser utilizadas para conducir a la resolución de la inflamación mediante el aumento de la apoptosis de células inflamatorias. Objetivo: Estudiar la actividad apoptótica in vitro del isopentanol [ISO] y dos derivados semisintéticos ­bromuro de isoespintanol [BrI] e isoespintanol desmetilado [DMI] ­ en células polimorfonucleares humanas (PMN). Métodos: Las PMN fueron expuestas a diferentes concentraciones de los compuestos durante 30 min en una disolución salina tamponada con fosfato (pH 7,4). La viabilidad celular se evaluó utilizando el ensayo de 3-[4,5-dimetil-tiazol-2-il]-2,5-difenil tetrazolio (MTT). Para distinguir entre los dos modos de muerte celular, la apoptosis y la necrosis, se examinaron las diferencias en los cambios morfológicos y bioquímicos de las células teñidas con anexina V (An) y/o yoduro de propidio (PI) usando dos técnicas de citometría de flujo. Resultados: Mediante el ensayo con MTT, se demostró que los compuestos BrI y DMI disminuyeron significativamente y de manera concentración-dependiente la viabilidad celular. El ensayo de unión con la anexina V-FITC mostró una alta proporción de células apoptóticas en las células tratadas con BrI (An+/PI- : 62,3 ± 8,2% versus 2,1 ± 0,5% del control, P<0,05). El análisis de núcleos apoptóticos se llevó a cabo a través de tinción con PI. La población de células en la región sub G0/G1 representa células con ADN hipodiploidal, que es un indicador de apoptosis. Cuando las células se incubaron con BrI, la población de células en la región sub G0/G1 aumentó, confirmando su mecanismo citotóxico. En presencia de un inhibidor de caspasas (Z-VAD-FMK), se observó una reducción significativa en la población celular en la región sub G0/G1, indicando una menor degradación del ADN. Conclusiones: El bromuro de isoespintanol [BrI], induce un proceso apoptótico en PMN que está mediado ­al menos en parte­ por la activación de las caspasas, aunque este compuesto probablemente podría actuar también a través de otros mecanismos independientes de las caspasas.

Enfermedad de Addison asociado a tuberculosis pulmonar: reporte de un caso / Addison's disease associated with pulmonary tuberculosis: a case report

La enfermedad de Addison resulta de la destrucción progresiva de las glándulas adrenales pudiendo llegar a destruir hasta el 90% antes de que aparezca una insuficiencia corticosuprarrenal clínicamente observable. Históricamente, la tuberculosis fue una causa frecuente de la enfermedad de Addison, aunque otras enfermedades también pueden producir la enfermedad. La enfermedad de Addison estima una prevalencia de aproximadamente 110 casos por millón de habitantes y una incidencia de 5 a 6 casos por millón al año. Presentamos el caso clínico de un paciente de sexo masculino que ingresa al servicio de infectología del hospital Clínico Viedma, con el antecedente de cambio de coloración de la piel en miembros de cinco meses de evolución, cuadro se acompaño de disnea de clase III. En el examen físico general se observó hiperpigmentación generalizada que compromete mucosas, signos vitales normales. Al examen físico regional presentó adinamia, anorexia y astenia.

Addison's disease results because of the progressive destruction of the adrenal glands that reach up to 90% destroyed before appears clinical evidence ot adrenal insufficiency. Historically, tuberculosis was a common cause of Addison's disease, but other diseases can also cause the disease. Moreover, Addison's disease estimated prevalence is approximately 110 cases per million habitants and an incidence of five to six cases per million per year. We report a case of a male patient admitted in the Infectious Disease Clinical Hospital Viedma, with the history of change in skin coloration members, five months history painting was accompanied by dyspnea class III. In the physical examination was observed committing widespread mucosal hyperpigmentation, normal vital signs. Physical examination showed regional weakness, anorexia and asthenia.

Caracteristicas de niños con diarrea persistente en la consulta ambulatoria del Hospital del Niño Dr. Ovidio Aliaga Uría / Characteristic of children's with persistent diarhea in ambulatory consult in the Children Hospital Ovidio Alaiga Uria

La diarrea continúa como una de la causas principales de enfermedad y muerte de niños menores de cinco años. Entre el 3 al 20 por ciento de todos los episodios de diarrea se prolongan por a 14 días a más, con marcado deterioro del estado nutricional y tasas de letalidad elevada. Se han descrito diferentes factores asociados a esta patologia muchos de ellos relacionados con el tipo de menejo del proeceso agudo. Con el objeto de conocer mejor la diarrea persistente, en el hospital del Niño "Dr. Ovidio Aliaga Uría", se estudiaron las características de niños de 0 a 36 meses de edad que acudieron a consulta externa con diarea, todos ellos fueron seguidos por un máximo de 21 dias o hasta la desaparición de la diarrea. En cada uno se realizó historia clinica exhaustiva, examen físico, determinación de estado de nutrición, examen de deposiciones para la búsqueda de bacterias patólogenas, estudio de parásitos, virus, determinación de sangre oculta en heces, citología de moco fecal y pruebas de intolerancia a la lactosa. Entre los rsultados señalan que el 17.9 por ciento cursaron con diarrea de duración mayor a 14 días, la edad promedio de estos niños fue de 15.10 messes. La comparación entre el grupo diarrea persistente versus aguda mostró que los primeros consultaron a personal de salud, recibieron más medicamentos y alimentos nuevos por este episodio, tuvieron menos compromiso del estado general y menos signos o sintomas de deshidratación. Entre los factores que aparentemente tienen más riesgo de incrementar la duración de la diarrea son consulta pediátrica después de ocho días de enfermedad y ingesta de mediacamentos durante este tiempo.

Tratamiento antimicrobiano de niños con diarrea en La Paz - Bolivia / Antimicrobian treatment of children with diarrhea in La Paz-Bolivia

El presente documento trata de la distribución de drogas antimicrobianas para el tratamiento de enfermedades diarreicas en niños de 4 hospitales de La Paz, Bolivia registrando el tratamiento en realción a los patógenos y a la duración de la enfermedad. Intentamos determinar si las drogas antimicrobianas fueron apropiadamente usadas, si los pacientes parecieron beneficiarse con ellos, y si podríamos hacer recomendaciones para mejorar su uso.